Lấy cảm hứng từ một bìa tạp chí của một nữ diễn viên ba lê mà cô tìm thấy và giữ trong khi ở Sierra Leone, DePrince được đào tạo như một vũ công ba lê ở Mỹ, biểu diễn tại Youth America Grand Prix trong các cuộc thi khác. Cô được đào tạo về múa ba lê cổ điển tại Trường học Rock cho Giáo dục Khiêu vũ ở Philadelphia, Pennsylvania. Đồng thời với việc đào tạo múa ba lê cường độ cao, DePrince đã tham gia các lớp học trực tuyến thông qua trường trung học quốc gia Keystone, nơi cô có được bằng tốt nghiệp trung học.[12]

DePrince đã được trao học bổng học tập tại Trường múa ba lê Jacqueline Kennedy On Khung của Nhà hát Ba lê Mỹ cho buổi biểu diễn của cô tại Giải đấu Thiếu niên Mỹ. Cô theo đuổi sự nghiệp chuyên nghiệp mặc dù gặp phải trường hợp phân biệt chủng tộc: năm tám tuổi, cô được cho biết rằng cô không thể đóng vai Marie trong The Nutcracker vì "America chưa sẵn sàng cho một nữ diễn viên ba lê da đen", và một năm sau, một giáo viên nói với mẹ của cô rằng các vũ công da đen không đáng để đầu tư tiền vào.[9]

DePrince là một trong những ngôi sao của bộ phim tài liệu First Position năm 2011, theo chân sáu vũ công trẻ thi đấu cho một vị trí trong một công ty múa ba lê ưu tú,[13] và biểu diễn trong chương trình truyền hình Dancing with the Stars.[14] Năm 2011, cô xuất hiện lần đầu tại Châu Âu trong 'Abdallah và Gazelle of Basra' với De Dance Don't Dance Division (Dance Company The Hague, NL), The Hague, Hà Lan. Cô trở lại đó một năm sau để nhảy The Sugar Plum Fairy trong 'The Nutcracker' tại Nhà hát Vũ điệu Lucent.

Năm 2012, cô tốt nghiệp trường Jacqueline Kennedy On Khung của Nhà hát Ba lê Mỹ ở New York, và gia nhập Nhà hát Khiêu vũ Harlem, nơi cô là thành viên trẻ nhất của công ty.[6][15][16] Buổi biểu diễn đầu tay chuyên nghiệp của cô là vai Gulnare trong Mzansi Productions và buổi ra mắt Nhà hát Ba lê Nam Phi của Le Corsaire [9] vào ngày 19 tháng 7 năm 2012.[17]

Vào tháng 7 năm 2013, cô gia nhập công ty cơ sở của Nhà hát Ba lê Quốc gia Hà Lan, có trụ sở tại Amsterdam.[18] Vào tháng 8 năm 2014, cô tham gia vở ballet quốc gia Hà Lan với tư cách là một éleve. Năm 2015 cô được thăng cấp bậc Coryphée. Năm 2016, cô được thăng cấp bậc cap nhất, sau đó trở thành nghệ sĩ solo của nghệ thuật ba lê vào cuối năm đó.[19] Khi lần đầu tiên tham gia vở ballet quốc gia Hà Lan, cô là vũ công duy nhất có nguồn gốc châu Phi.[20] Năm 2016, cô biểu diễn trong chuỗi "Hy vọng" của Lemonade của Beyoncé.[21]

DePrince đã trích dẫn Lauren Anderson, một trong những nữ diễn viên chính đầu tiên của người Mỹ da đen, làm hình mẫu của cô.[22] Năm 2015 MGM mua bản quyền phim cho cuốn sách Đi máy bay: Từ mồ côi chiến tranh đến Star Ballerina của DePrince.[23][24] Năm 2018 MGM tuyên bố rằng Madonna sẽ chỉ đạo Take Flight, bộ phim tiểu sử về cuộc đời và sự nghiệp của DePrince.[25][26][27][28]